ER、PR、Ki-67、HER-2……一文搞懂结核病免疫组化指标

结核病是妇女最常见于的恶性之一，它的发作率占有全身各种恶性的7%~10%，在妇女疾病之中至少次于子宫颈肺癌，现已成为担忧妇女健康的主要疾病。结核病发作常与遗传因以次有关，在40~60岁或绝经期前后的妇女发作率很较低。

而在结核病流行病学调查结果之中，免疫组化测定结果可以完全一致结核病化学键类改型、称之为导病人及指引临床表现。免疫组化称之为标复杂非常容易混淆搞不清? 不用抓耳挠腮，一头雾水，小编在此放上数据量丰富且实用性的暗示作法。

免疫组化的方面称之为标

这一部分是流行病学调查结果的重之中之重，小编需详细暗示。

常见于定期检查称之为标有ER、PR、HER-2、Ki-67等，用于确诊结核病的化学键类改型，为后期病人包括依据。这些称之为标不但与的子长浸润，重新分配罹患融洽方面，对个形体化病人方案的选择有着不可或缺的参看内涵。免疫组化称之为标与结核病病变重新分配及流行病学评定也有一定的方面性。

根据斗以次不肽ER、PR及 人 表 桑 子 长 因 子不受 形体 2 （human epidermal growth factor receptor 2，HER2）的传达， 结核病化学键分改型主要有：LuminalA 结核病、LuminalB结核病、三特征性结核病、HER-2非典改型（HR非典改型）结核病。

Luminal A改型结核病：称之为ER非典改型、PR非典改型（较低传达）、HER-2特征性的结核病；

Luminal B改型结核病：称之为ER非典改型、 PR 非典改型（较低传达）、HER-2特征性的结核病；或是ER、PR及Her-2皆为非典改型；

HER-2（HR非典改型）结核病：称之为ER 、PR均为特征性，HER-2为非典改型的结核病；

三特征性结核病：ER 、PR 、HER-2正因如此称之为标均为特征性。三特征性结核病和基底改型结核病彼此之间的吻合度约为80%，三特征性结核病也仅限于一些特殊类改型结核病，如髓样肺癌和腺样刚毛性肺癌，这类肺癌的罹患重新分配可能性很较低。

方便大家解释，用表格归纳如下：

依赖性的结核病细胞核子长再生不受孕斗以次、雌斗以次的综合调控，因而这两种斗以次也成为了结核病肾上腺假设的可靠子物学标志。ER、PR非典改型则指引属于斗以次依赖性结核病，而Ki-67、HER-2非典改型代表的侵袭性较低，非常容易罹患重新分配。

1、ER

ER 是雌斗以次不肽，它长期存在于细胞核内，都能与斗以次发子特异性结合，形成斗以次-不肽复合物，使斗以次都能造就其子物学畸变的一种抗原质。扩散到细胞核核的雌斗以次与其核不肽结合后引起下游基因组的传达。

有形灌注科学研究暗示，ER（-）的细胞核对于阿霉以次等低剂量药物较低度脆弱，这种低剂量脆弱性随着细胞核的再生而增强，与 ER（+）的细胞核相比差异性明显。

ER技术水平与总子存（OS）、无病子存（DFS）、无罹患子存（RFS）、5年子存率、至病人失败星期（TTF）、肾上腺病人中间体和罹患星期面有方面。

2、PR

孕 斗 以次 不受 形体（progesterone receptor，PR）在 Luminal A 和 Luminal B分改型之中起巨大作用。PR＞20%的病变无病子存期格外长。根据PR的反之亦然把Luminal A 改型 乳 腺 肺癌 定 和义 为 ER +、PR ＞ 20%、HER2-、Ki67 ＜ 14%，预示病变有罹患可能性; Luminal B 改型结核病定和义为ER+、HER2－，并满足请注意任一有条件: Ki67≥20%，PR－或 ＜20%，该类改型结核病有着较低罹患可能性。因此，PR 对结核病分改型及临床表现有不可或缺意和义。PR技术水平与OS、TTF、肾上腺病人中间体和罹患星期面有方面。

图表来源：摄图网

PR 非典改型（ER+ /PR+及 ER－ /PR+）病变优先用作他莫昔芬，而 PR 特征性（ER+ /PR-）病变常对他莫昔芬产子耐药，可优先推荐芳香酶类药物开展病人。

有科学研究对 4 种 PR 免疫（1E2、EP2、SP2、16）免疫组化染色及比较，显示兔单克隆免疫 1E2 少于着色细胞核数、少于百分比分数、少于染色较低强度、少于 A-score 明显较低于其他 3 个免疫，是较理想的 PR 免疫。

3、HER2

人角质层介以次不肽家族仅限于4位团员——HER1、HER2、HER3和HER4。作为跨膜抗原，它们可以在细胞核很薄与介以次结合，开展信号传导，恒定细胞核的子长、分崩离析和整修。有大约20%-30%的结核病长期存在HER2基因组的逐次或过传达，难免HER2的长期存在造成了细胞核死亡失去平衡和的发展，这部 分病变也因此有着格外较低的子存率和格外较慢的罹患。

HER2的过传达可用作效制剂药物赫赛丁开展病人。但需要忽略的是，HER2称之为标可分作四档：-，1+，2+，3+。

-和1+：代表HER2是特征性；

3+：代表 HER2是非典改型；

2+：属于之中间山区，指引需要实质性测定来判断HER2到底是特征性还是非典改型。

迄今国际标准普遍认为，免疫组化（IHC）测定3+，即HER2抗原过传达；或是IHC测定2+的病变，经原位杂交（ISH）法测定到HER2基因组逐次非典改型，这两种情况才算是“HER2非典改型结核病”。如果IHC测定是2+但ISH测定特征性，或者是IHC测定1+，那么这些结核病虽然长期存在HER2，也但会被划定为“HER2特征性结核病”。

真正测定至少HER2的结核病，大概只占有30-40%，迄今定性的HER2非典改型结核病约占有15-20%，而剩下50%左右的结核病，就是所谓“HER2较低传达结核病”。

4、Ki-67

Ki-67 （再生称之为数）是与细胞核死亡有关的称之为标，非典改型率越多，子长越较慢，有组织同化越差，对低剂量也越脆弱。Ki-67是Luminal A和B改型形态学检验的关键，Ki-67

科学研究挖掘出现代结核病病变 Ki67 技术水平越多，则临床表现越差。早先有科学研究提出异议，Ki67可可靠确认结核病是否出现重新分配，而EGFR格外利于分析结核病病变子存、罹患情况，可将Ki67、EGFR联合测定用于结核病临床表现的分析之中，为流行病学医治包括参看。

新辅助病人后，Ki67的传达变化，可以假设病变临床表现 Ki-67较低传达，指引应在肾上腺病人的基础上另加低剂量，但必须假设。

然而，在国际结核病科学研究组试验（IBCSGT）VIII和IX之中，对于肾上腺中间体改型病变特征性病变，在肾上腺病人基础上添另加CMF方案低剂量，Ki67传达技术水平并未假设内涵。所以，Ki-67还必须作为病人决策的明朗称之为标。对于Ki67作为假设因子的意和义长期存在异议，结核病病变绝不但会因为Ki67不如预期而灰心丧气。

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5、EGFR

科学研究挖掘出EGFR传达的结核病病变，远比于EGFR不传达的结核病病变有着格外强的浸润性，且EGFR非典改型的检出率相对很较低。因此，EGFR非典改型或非典改型程度与斜视病变的数目有着极较低的相似性性。

同时，EGFR与病变的相似性性并非之外有组织之中，但至少在ER非典改型的之中，二者方能长期存在直观的相似性性。因此，EGFR在同化不良的之中同样有着频繁的传达，其较低强度也较明显，与流行病学分段彼此之间有相似性。

6、P53

P53是一种非常不可或缺的效肺癌基因组，与结核病的病变长期存在融洽相似性。P53参与DNA损伤整修、效制细胞核不必要再生。

P53与雌斗以次不肽ER长期存在明显的负方面。在结核病之中，病变流行病学分段的较低较低与其刚毛病变的重新分配均是造成了病变临床表现不良的不可或缺称之为标，ER特征性指引其临床表现不良，EGFR、P53抗原传达与流行病学分段、刚毛病变重新分配面有方面，与ER呈负方面，因此，在流行病学检验过程之中，应用于EGFR与P53均但会有效确认病变临床表现情况，提升病人针对性。

有科学研究暗示，P53、HER-2 在采用环磷酰胺-表柔比星-氟尿嘧啶低剂量前后有着流行病学差异性（P ＜ 0.05）。ER 非典改型与特征性病变、PR非典改型与特征性病变，化果差异性无流行病学意和义（P ＞ 0.05），而 P53 非典改型与特征性病变、HER-2 非典改型与特征性病变，化果差异性有流行病学差异性（P ＜ 0.05）。低剂量可以有效降较低结核病细胞核突变改型 P53 抗原的传达，效制细胞核死亡。

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易至极基因组BRCA的测定

结核病易至极基因组（BRCA）是不可或缺的效肺癌基因组，仅限于BRCA1和BRCA2，分别于1990年与1994年被鉴定出来。BRCA1/2基因组突变，造成了其效制发子的功能不受到影响。科学研究暗示，5%~10%的结核病病变有着完全一致的遗传基因组突变，称之为遗传疾病结核病（hereditary breast cancer，HBC），其之中BRCA1/2基因组突变占有15%。

空投BRCA1/2基因组突变的妇女不至少结核病发作可能性增另加，其他如卵巢肺癌、**肺癌、心脏病、消化不良肺癌及黑以次瘤等发作可能性也增另加，男同性恋结核病、肺癌可能性增另加。

60%~80%的BRCA1基因组突变结核病为三特征性结核病（TNBC），超过75%的BRCA2基因组突变结核病为Luminal改型。

综上，结核病免疫组化测定在结核病病变医治之中的应用于内涵很较低，有利于挖掘出方面免疫称之为标病人前后差异性，从而完全一致低剂量过程之中方面低剂量药作用机制原理，许多人流行病学推广用作。

参看文献： 1. Tarantino P,Hamilton E, Tolaney S M, et al. HER2-Low Breast Cancer: Pathological andClinical Landscape[J]. Journal of Clinical Oncology, 2020, 38(17): 1951-1962. 2. Clinical and molecular characteristics of HER2-low-positive breast cancer: pooled ysis of individual patient data from four prospective, neoadjuvant clinical trials. Lancet Oncol. 2021 Aug;22(8):1151-1161. 3. Lancet. 2017 Mar 18;389(10074):1134-1150. Breast cancer 4. 第三军医大学学报，2020，42( 10). 孕斗以次免疫 EP2、SP2、1E2、16 在非特殊改型浸润性结核病的传达差异性 5. 之中国结核病病变BRCA1/2基因组测定与流行病学应用于领域专家协商（2018年版）.之中国肺癌症刊物.2018,28(10):787-800